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Tumores del estroma gastrointestinal (GIST). Biología y bases moleculares
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La activación oncogénica de KIT o PDGFRA es el evento central que rige el curso evolutivo de los GIST desde su inicio como microGIST hasta estadios clínicos de enfermedad avanzada y resistente a tratamientos. Durante este recorrido, los GIST requerirán de una progresión citogenética que da como resultado la adquisición de capacidades, como el incremento de la capacidad proliferativa a través de la desregulación del ciclo celular y la capacidad de metastatización. El tratamiento con terapias selectivas conlleva un gran beneficio clínico, pero la presión selectiva ejercida a largo plazo condiciona la emergencia de subpoblaciones policlonales con múltiples mutaciones secundarias de resistencia en KIT. En conjunto, el GIST ha emergido durante las pasadas dos décadas como un modelo clínico y biológico en el que estudiar las consecuencias de la adicción oncogénica, y se ha convertido en un paradigma de inhibición terapéutica efectiva de alteraciones oncogénicas en cáncer.
Palabras Clave: GIST. KIT. PDGFRA. Señalización celular. Adicción oncogénica. Terapias dirigidas.
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